药理学  第二章 药物代谢动力学

药物代谢动力学，简称为药动学，研究药物体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物在体内虽然不一定集中分布于靶器官，但在分布达到平衡后药理效应强弱与药物血浆浓度成比例。医生可以利用药动学规律科学地计算药物剂量以达到所需的血药浓度并掌握药效的强弱久暂。这样可以比单凭经验处方取得较好的临床疗效。

• 第一节 药物分子的跨膜转运
• 一、药物通过细胞膜的方式
• (一)滤过
• (二) 简单扩散
• 第二节 药物的体内过程
• 一、吸收
• 二、分布
• 三、生物转化
• 四、排泄
• 第三节 房室模型
• 第四节 药物消除动力学

从生理学看，体液被分为血浆、细胞间液及细胞内液几个部分。为了说明药动学基本概念及规律现假定机体为一个整体，体液存在于单一空间，药物分布瞬时达到平衡（一室模型）。问题虽然被简单化，但所得理论公式不失为临床应用提供了基本规律。按此假设条件，药物在体内随时间变化可用下列基本通式表达：dC/dt=kCⁿ。C为血药浓度，常用血浆药物浓度。k为常数，t为时间。由于C为单位血浆容积中的药量（A），故C也可用A代替：dA/dt=kCⁿ，式中n=0时为零级动力学(zero-order kinetics),n=1时为一级动力学(first-order kinetics)，药物吸收时C（或A）为正值，消除时C（或A）为负值。在临床应用中药物消除动力学公式比较常用，故以此为例如以推导和说明。

• 一、零级消除动力学
• 二、一级消除动力学
• 三、连续恒速给药
• 四、一级药动学指标间的相互关系
• 五、房室模型
• 第五节 体内药物,药量-时间关系

体内药量随时间而变化的过程是药动学研究的中心问题。药量与效应的关系（量效关系）已在药效学章详述。加入时间因素就引出时量关系(time-concentration relationship)与时效关系(time-response relationship)。大多数情况下由于量效关系基本固定，在达到“平衡”后两条曲线平行一致。整体动物一次血管外给药的时量（效）曲线见图3-4。按一室模型理解，曲线升段主要是吸收过程（此时消除过程已经开始）。曲线在峰值浓度(peak concentration, C_max)时吸收速度与消除速度相等。从给药时至峰值浓度的时间称为达峰时间(peak time, T_peak),曲线降段主要是药物消除过程。血药浓度下降一半的时间称为消除半衰期(elimination half-life time)。血药浓度超过有效浓度（低于中毒浓度）的时间称为有效期(effective peroid)。曲线下面积(area under the curve, AUC)与吸收入体循环的药量成比例，反映进入体循环药物的相对量。AUC是血药浓度(C)随时间(t)变化的积分值：



当t₁为0,t₂为∞时，AUC=C_o/K_e，单位是g.h.L^-1。



图3-4 ，典型时量曲线图
MTC最小中毒浓度 MEC最小有效浓度



图3-5 某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较
F（AUC）相等，但T_peak及 C_max不等

生物利用度(bioavailability)是指经过肝脏首关消除过程后能被吸收进入体循环的药



剂口服后测得的量效曲线，其AUC相等（表示F值相等），但T_peak及C_max不等，吸收快的C_max可能已超过最低中毒浓度，吸收慢的C_max可能还在有效浓度以下。生物利用度是药物制剂质量的一个重要指标。

• 第六节 药物代谢动力学重要参数
• 第七节 药物剂量的设计与优化