药理学  一、零级消除动力学

当n=0时，-dc/dt=kc⁰=k（为了和一级动力学中消除速率常数区别，用k代k）,将上式积分得:

c_t=c₀- k_t,c₀为初始血药浓度，c_t为t时的血药浓度，以c为纵座标、t为横座标作图呈直线（图3-6），斜率为k，当c_t/c₀=1/2时，即体内血浆浓度下降一半（或体内药量减少一半）时，t为药物消除半衰期(half-life time, t_1/2)。

按公式1/2c₀=c₀-kt_1/2



可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期随c₀下降而缩短，不是固定数值。零级动力学公式与酶学中的michaelis-menten公式相似：，式中s为酶的底物，v_max为最大催化速度，k_m为米氏常数。当[s]>>k_m时，k_m可略去不计，ds/dt=v_max，即酶以其最大速度催化。零级动力学公式与此一致，说明当体内药物过多时，机体只能以最大能力将体内药物消除。消除速度与c₀高低无关，因此是恒速消除。例如饮酒过量时，一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速消除。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。



图3-6 药物在体内消除过程的时量曲线
体内药物过多，超过机体最大消除能力（虚线）时为零级动力学恒速消除
体内药物降至虚线以下时为一级动力学恒比消除。插图纵坐标为对数标尺